Una ricerca condotta su topi ed esseri umani suggerisce che l’uso di cannabis potrebbe portare all’assottigliamento della corteccia cerebrale negli adolescenti.
Lo studio multilivello ha dimostrato che il tetraidrocannabinolo (THC), un principio attivo della cannabis, provoca il restringimento dell’arborizzazione dendritica, ovvero la rete di antenne dei neuroni che svolge un ruolo fondamentale nella comunicazione tra le cellule cerebrali.
Il collegamento tra arborizzazione dendritica e spessore corticale era stato accennato in uno studio precedente di Tomáš Paus, MD, PhD, professore di psichiatria e tossicodipendenza presso l’Università di Montreal, Montreal, Quebec, Canada, e colleghi, che avevano scoperto che l’uso di cannabis nella prima adolescenza era associato a uno spessore corticale inferiore nei ragazzi con un alto rischio genetico di schizofrenia.
Dott. Tomáš Paus, MD, PhD
“A quel tempo avevamo ipotizzato che le differenze nello spessore corticale potessero essere correlate alle differenze nell’arborizzazione dendritica, e il nostro studio attuale lo ha confermato”, ha detto Paus a Medscape Medical News .
Questa conferma è arrivata nella parte sui topi dello studio, quando la coautrice Graciela Piñeyro, MD, PhD, anche lei dell’Università di Montreal, ha contato i rami dendritici dei topi esposti al THC e ha confrontato il totale con il numero di rami dendritici nei topi non esposti. “Quello che mi ha sorpreso è stato scoprire che il THC nei topi stava prendendo di mira lo stesso tipo di cellule e strutture che la dottoressa Paus aveva previsto sarebbero state colpite dagli studi sugli esseri umani”, ha detto a Medscape Medical News . “Strutturalmente, erano per lo più i neuroni che contribuiscono alle sinapsi nella corteccia e la loro ramificazione era ridotta”.
Dott.ssa Graciela Piñeyro, dottoressa in medicina e chirurgia
Paus ha spiegato che negli esseri umani, una diminuzione dell’input dai dendriti interessati “rende più difficile per il cervello imparare cose nuove, interagire con le persone, affrontare nuove situazioni, eccetera. In altre parole, rende il cervello più vulnerabile a tutto ciò che può accadere nella vita di un giovane”.
Lo studio è stato pubblicato online il 9 ottobre sul Journal of Neuroscience .
Di topi, uomini e cannabis
Sebbene le associazioni tra il consumo di cannabis da parte degli adolescenti e le variazioni nella maturazione del cervello siano state ampiamente studiate, secondo gli autori le basi cellulari e molecolari di queste associazioni non sono chiare.
Per indagare ulteriormente, hanno condotto questo studio in tre fasi. In primo luogo, hanno esposto topi maschi adolescenti al THC o a un cannabinoide sintetico (WIN 55,212-2) e hanno valutato geni espressi in modo differenziale, numeri di spine e l’entità della complessità dendritica nella corteccia frontale di ciascun topo.
Successivamente, utilizzando la risonanza magnetica, hanno esaminato le differenze nello spessore corticale in 34 regioni del cervello in 140 adolescenti maschi che avevano sperimentato la cannabis prima dei 16 anni e in 327 che non l’avevano fatto.
Quindi, hanno nuovamente condotto esperimenti sui topi e hanno scoperto che 13 geni correlati al THC erano correlati a variazioni nello spessore corticale. L’istologia virtuale ha rivelato che questi 13 geni erano coespressi con marcatori cellulari di astrociti, microglia e un tipo di cellula piramidale arricchita di geni che regolano l’espressione dendritica.
Allo stesso modo, i geni correlati a WIN erano correlati con differenze nello spessore corticale e mostravano modelli di coespressione con gli stessi tre tipi di cellule.
Inoltre, i geni interessati sono stati riscontrati anche negli esseri umani, in particolare nelle regioni corticali più sottili degli adolescenti che avevano sperimentato la cannabis.
Agendo sulla microglia, il THC sembra promuovere la rimozione delle sinapsi e, alla fine, la riduzione dell’albero dendritico nei topi, ha spiegato Piñeyro. Ciò è importante non solo perché un meccanismo simile potrebbe essere all’opera negli esseri umani, ma anche perché “ora potremmo avere un modello per testare diversi tipi di prodotti a base di cannabis per vedere quali producono il maggiore effetto sui neuroni e quindi una maggiore rimozione delle sinapsi attraverso la microglia. Questo potrebbe essere un modo per testare farmaci che sono in circolazione per vedere quali sarebbero i più o i meno pericolosi per le sinapsi nel cervello”.
‘Implicazioni significative’
Dott.ssa Yasmin Hurd
Commentando lo studio per Medscape Medical News , Yasmin Hurd, PhD, cattedra Ward-Coleman di neuroscienze traslazionali presso la Icahn School of Medicine al Mount Sinai e direttrice dell’Addiction Institute del Mount Sinai a New York City, ha affermato: “Questi risultati sono in linea con i risultati precedenti, quindi sono fattibili. Questo studio aggiunge maggiore profondità dimostrando che i geni corticali che sono stati alterati in modo differenziale dal THC adolescenziale erano correlati con i cambiamenti correlati alla cannabis nello spessore corticale in base ai dati di neuroimaging umano”. Hurd non ha partecipato alla ricerca.
“I risultati sottolineano che il consumo di potenti prodotti a base di cannabis durante l’adolescenza può avere un impatto sulla funzione corticale, il che ha implicazioni significative anche per il processo decisionale e i comportamenti rischiosi. Può anche aumentare la vulnerabilità a disturbi psichiatrici come la schizofrenia”.
Sebbene un modello di topo “non sia veramente uguale alla condizione umana, il fatto che anche il modello animale abbia mostrato prove di cambiamenti morfologici indicativi di uno spessore corticale ridotto, [come] gli esseri umani, è forte”, ha affermato.
Ulteriori ricerche potrebbero includere le donne e valutare le potenziali differenze tra i sessi, ha aggiunto.
Dott. Ronald Ellis, dottore in medicina e chirurgia
Ronald Ellis, MD, PhD, un ricercatore del Center for Medicinal Cannabis Research presso la University of California, San Diego School of Medicine, ha dichiarato a Medscape Medical News : “I risultati sono plausibili ed estendono i lavori precedenti che mostrano prove di un rischio aumentato di disturbi psicotici più avanti nella vita negli adolescenti che usano cannabis”. Ellis non ha partecipato alla ricerca.
“Studi futuri dovrebbero esplorare come questi risultati potrebbero variare tra diversi gruppi demografici, il che potrebbe fornire una comprensione più inclusiva di come la cannabis influisce sul cervello”, ha affermato. “Inoltre, studi longitudinali per tracciare i cambiamenti nel cervello nel tempo potrebbero aiutare a stabilire relazioni causali in modo più solido.
“Il messaggio da portare a casa per i medici a questo punto è di discutere la storia dell’uso di cannabis in modo attento e confidenziale con i pazienti adolescenti per fornire migliori consigli sui suoi potenziali rischi”, ha concluso.
Paus ha aggiunto che avrebbe detto ai pazienti: “Se intendete usare cannabis, non iniziate presto. Se dovete farlo, fatelo con moderazione. E se avete una storia familiare di malattie mentali, fate molta attenzione”.
Non è stato segnalato alcun finanziamento per lo studio. Paus, Piñeyro, Hurd ed Ellis hanno dichiarato di non avere relazioni finanziarie rilevanti.
Marilynn Larkin, MA, è una pluripremiata scrittrice e redattrice medica, i cui lavori sono apparsi in numerose pubblicazioni, tra cui Medscape Medical News e la sua pubblicazione gemella MDedge, The Lancet (dove è stata redattrice collaboratrice) e Reuters Health
Marilyn Larkin 04 novembre 2024
Commenti Recenti