SAN DIEGO — Un nuovo studio ha collegato una maggiore durata e una maggiore intensità del fumo di tabacco a più mutazioni genetiche nelle sindromi mielodisplastiche (MDS), un gruppo di tumori del midollo osseo simili alla leucemia mieloide acuta.
Lo studio prospettico National MDS Natural History Study ha valutato 1898 pazienti con MDS recentemente diagnosticata o sospetta. Un’analisi aggiustata ha collegato un numero maggiore di pacchetti-anno a più mutazioni (P = 0,006), con quelli al 90° percentile con 3,5 volte il numero di mutazioni rispetto ai non fumatori, hanno riferito i ricercatori al meeting annuale dell’American Society of Hematology (ASH) del 2024.
I risultati “suggeriscono che il fumo contribuisce potenzialmente alla patogenesi genetica molecolare multifase che alla fine porta alla diagnosi del cancro”, ha affermato l’autore corrispondente Mikkael A. Sekeres, MD, del Sylvester Comprehensive Cancer Center, University of Miami Health System, Miami, in una conferenza stampa. “Più fumi, più è probabile che tu acquisisca più mutazioni e persino sviluppi un rischio più elevato di sindromi mielodisplastiche. [Più fumo] è stato anche associato a progressione e sopravvivenza”.
Sebbene i numeri siano incerti, si stima che ogni anno negli Stati Uniti 10.000 o più persone ricevano una diagnosi di MDS, nota anche come preleucemia, secondo l’American Cancer Society. La sopravvivenza media varia da 1 a 10,6 anni in base al gruppo di rischio, sebbene la Cancer Society affermi che le statistiche sono datate e provengono principalmente dall’Europa.
Numerosi studi hanno collegato il fumo alla MDS. Il nuovo studio mira a comprendere i possibili effetti del fumo sulle mutazioni genetiche.
La ricerca ha analizzato 1898 pazienti arruolati dal 2016 al 2023 (il 52% aveva mai fumato; il 18% era fumatore attuale; anni medi di fumo, 29,8 ± 16,9 anni). I pazienti avevano diagnosi di MDS, sovrapposizione MDS/neoplasia mieloproliferativa o condizioni precursori come la citopenia clonale di significato indeterminato (CCUS).
I fumatori avevano più probabilità dei non fumatori di essere uomini (68% contro 54%; P < 0,001) e di età compresa tra 70 e 79 anni (45% contro 34%; P < 0,001).
Dopo l’aggiustamento per i fattori confondenti, i fumatori avevano più mutazioni medie legate alla MDS rispetto ai non fumatori (2,0 contro 1,4; P = 0,04). Quelli al 75° percentile di pacchetti-anno avevano 1,8 volte più mutazioni legate alla MDS rispetto ai non fumatori.
L’incidenza cumulativa a 5 anni della progressione della malattia era più alta nei fumatori di lunga data rispetto ai non fumatori e a quelli con una storia di fumo più breve (proporzione media in progressione, 20+ anni contro < 20 anni fumatori/non fumatori, 27% [19%-36%] contro 18% [13%-24%]; P < 0,05, rispettivamente).
Inoltre, la sopravvivenza complessiva è stata inferiore nei fumatori rispetto ai non fumatori per i pazienti con CCUS (hazard ratio [HR], 1,91; IC al 95%, 1,03-3,55; P = 0,04) ma non per quelli con MDS (HR, 1,21; IC al 95%, 0,53-1,30; P = 0,41).
“I dati suggeriscono che un paziente con una nuova diagnosi di MDS che fuma dovrebbe essere consigliato di smettere di fumare”, ha affermato Sekeres.
Ma il nuovo studio indica un possibile beneficio nello smettere di fumare mentre si è malati. “Sembra che il fumo contribuisca all’acquisizione di nuove mutazioni genetiche che possono portare al peggioramento delle sindromi mielodisplastiche e persino all’evoluzione del cancro in leucemia mieloide acuta”, ha affermato Sekeres.
Ha aggiunto: “Una cosa da capire su questi tumori del midollo osseo è che possono impiegare anni o decenni per svilupparsi. Non sono delle meteore”, ha affermato. “Il fumo ha causato mutazioni genetiche molto specifiche. La parte interessante è che sono le stesse mutazioni genetiche che il fumo ha dimostrato di causare in tumori come il cancro ai polmoni, quindi stiamo osservando una coerenza tra i tumori”.
“Se c’è qualcosa che possiamo fare per intervenire per impedire che la sindrome mielodisplastica si evolva in leucemia acuta, parola mia, sono sicuro che ci proverò”.
In un’intervista, Peter Greenberg, MD, professore di medicina presso lo Stanford Cancer Center di Stanford, California, ha affermato che lo studio suggerisce che il fumo nella MDS non è solo correlato all’esposizione ai fumi “ma sembra essere un problema molto più diffuso” correlato al suo impatto sulla generazione di mutazioni delle cellule staminali ematologiche.
La molti medici non avvertono i pazienti con MDS sui pericoli del fumo perché non sono consapevoli della connessione del tabacco con la malattia, ha affermato Greenberg. Ma c’è un altro motivo per sollevare la questione del fumo, ha affermato: aumenta il rischio di malattie cardiovascolari che possono essere in parte responsabili della ridotta sopravvivenza nei fumatori.
NOTIZIE E PROSPETTIVE FARMACI E MALATTIE CME E ISTRUZIONE Video Decision Point
Medscape Medical News > Notizie sulla conferenza > ASH 2024
Il fumo è collegato a più danni genetici nelle MDS – preleucemia
Randy Dotinga
Commenti Recenti